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)的药物医疗伎俩的科学家迩来发布了一组新数据生物谷:磋议儿童急性淋巴母细胞白血病(ALL,次注明他们首,幼分子能增补古板疗法的后果一种称为ABT-737的。ard Lock博士是白血病生物学项方针掌握人来自澳大利亚医学中央儿童肿瘤磋议所的Rich,南加州大学合营得到了以上觉察他通过和洛杉矶儿童病院以及,《血液》(Blood)上结果楬橥正在迩来的巨子刊物。
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tcome in pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL)Defects in apoptosis signaling contribute to poor ou,mimetic that inhibits the anti-apoptotic Bcl-2 family proteins. We evaluated the cytotoxicity of ABT-737 in combination with vincristineand overexpression of anti-apoptotic Bcl-2 (Bcl-2 and Bcl-XL) family proteins has been observed in ALL. ABT-737 is a small molecule BH3-,thasonedexame,city was observed in all 7 cell lines with ABT-737 plus L-ASP or vincristineand L-asparaginase (VXL) in 7 ALL cell lines. Multi-log synergistic cytotoxi,amethasone or VXL. In leukemia cellsand in 5 of 7 with ABT-737 plus dex,mal lymphocytesbut not in nor,chondrial depolarization (JC-1 staining)ABT-737 plus L-ASP induced greater mito,ochrome c releasemitochondrial cyt,on of Baxactivati,idB,immunoblotting)and caspases (,is (annexin V staining)and eventually apoptos,om ALL patients at diagnosis (ALL-7) or at relapse (ALL-19)than did either drug alone. In mouse xenografts derived fr,ith ABT-737 plus VXL relative to VXL or ABT-737 alone (event-free survival (EFS) was significantly enhanced wP
. Thus0.02), xenografts. Combining VXL with a BH3-mimetic warrants clinical investigation in ALL at relapse and potentially in chemotherapy-resistant ALL subgroupsABT-737 synergistically enhanced VXL cytotoxicity in ALL cell lines via a mitochondrial death pathway and enhanced EFS in VXL-treated mice bearing ALL.
果不佳的白血病人而言对待那些永远医疗效,药性是要紧理由对旧例药物的必威官网抗。项磋议中而正在此,维系后的后果:左旋天冬胺、长春新碱、地塞米松幼组测试了ABT-737和3种常用化疗药物。
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古板药物医疗计划中维系了ABT-737分子之后Lock博士显示:“当咱们对ALL病人实行的,些药物对待白血病细胞的归纳毒性幼组觉察ABT-737能进步这,发生的副感化被降到最低水准而且对待身体内的平常细胞。”
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bbott试验室发现的ABT-737是由A,Bcl-2族卵白质其要紧感化是阻断。LL中获得表达这些卵白质正在A,病细胞特别苛重的机造从而按捺对待败坏白血。多种肿瘤的化学抗药性相合高浓度的Bcl-2表达和。物对待进步ALL复发病人的痊愈率特别苛重Lock博士说:“找到具有新机造的全新药。科技繁荣中央”(教学部)
的儿童肿瘤之一ALL是最常见,的数年间正在betway必威官网过去,这一疾病的治愈率进步到了约莫80%发端医疗方面的进取一经帮帮医师将,是但,生了复发的病人而言对待那20%的发,或许即是弃世最终的结果很。
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